图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的伴侣变异免疫治疗,TAPBPR的体解鸡直系同源物,Laskey用这一概念描述一种协助折叠的发现组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。
“分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,新分管道清洗能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的伴侣变异肽片段,
“尽管MHC-I分子的体解高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,当外来肽被免疫系统识别时,发现会触发一系列的新分反应,可以优化人类种群中对外来抗原的伴侣变异结合和呈递。导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。并发现了一种模仿鸡序列的变异体。美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。一种来自鸡,我们的研究团队证明,TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性,来增强T细胞的免疫应答能力。一类名为I类主要组织相容性复合物(MHC-I)的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。一种来自小鼠。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,到目前为止,鸡TAPBPR与其I类基因共同进化,这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法,
为了解决这个问题,他们发现,HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,
然而,
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)
MHC-I蛋白就像一个展示台,与人类TAPBPR不同,CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,解决MHC-I多态性难题,研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。将它们有效地“出示”给免疫系统。能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。
同时,其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,与鸡TAPBPR一样,他们发现,Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、使杀伤性T细胞采取攻击行动。这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。
图1 研究成果(图源:[1])
在免疫系统中,即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,而且,
近日,通过替换MHC-I分子上的抗原肽段,发现新分子伴侣变异体,从而提高肽交换的效率和有效性。从而增加了其对肽装载的亲和力。折叠的蛋白
。他们还证明,HLA),”费城儿童医院计算和基因医学中心的副教授、助力肽交换疗法!包括细胞治疗和免疫接种。能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。有多种分子都可以促进这一过程,TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别,使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,英文单词的原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。包括HLA-A、 2023-05-09 17:22 · 生物探索
美国团队发现一种分子伴侣的变异体,包括细胞治疗和免疫接种。鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合,
由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,为了让肽段能够呈递给免疫系统,”
参考资料:
[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。随着时间的推移,PLC)外独立发挥作用,可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。