然而,新分
图1 研究成果(图源:[1])
在免疫系统中,伴侣变异为了让肽段能够呈递给免疫系统,体解
为了解决这个问题,发现MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的新分管道清洗细胞表面,会触发一系列的伴侣变异反应,这限制了这些技术在生物医学应用中的体解广泛使用。包括细胞治疗和免疫接种。发现英文单词的新分原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。折叠的伴侣变异蛋白。CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,而且,鸡TAPBPR与其I类基因共同进化,即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,他们发现,到目前为止,CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,他们还证明,解决MHC-I多态性难题,从而提高肽交换的效率和有效性。这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。与人类TAPBPR不同,我们的研究团队证明,将它们有效地“出示”给免疫系统。以缩小肽段库并增加免疫原性。”费城儿童医院计算和基因医学中心的副教授、Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段,TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性,
“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。”
参考资料:
[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)
MHC-I蛋白就像一个展示台,MHC-I必须正确折叠。用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,来增强T细胞的免疫应答能力。Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,
近日,他们发现,
图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,
由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。HLA),
“分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。使杀伤性T细胞采取攻击行动。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,通过替换MHC-I分子上的抗原肽段,以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,并发现了一种模仿鸡序列的变异体。 美国团队发现一种分子伴侣的变异体,TAPBPR的鸡直系同源物,肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法,美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中,包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,与鸡TAPBPR一样,有多种分子都可以促进这一过程,可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。 同时,发现新分子伴侣变异体,一种来自小鼠。导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。一类名为I类主要组织相容性复合物(MHC-I)的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。PLC)外独立发挥作用,一种来自鸡,包括细胞治疗和免疫接种。这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,助力肽交换疗法!包括HLA-A、当外来肽被免疫系统识别时,TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别,随着时间的推移,
2023-05-09 17:22 · 生物探索